Brandon (Michael Fassbender) és un home de trenta i tants anys que viu en un confortable apartament a Nova York. Per evadir-se de la monotonia del treball, sedueix a les dones en una sèrie d'històries sense futur i trobades d'una nit.
Però el ritme metòdic i ordenat de la seva vida es veu alterat per la imprevista arribada de la seva germana Sissy (Carey Mulligan), una noia rebel i problemàtica. La seva presència explosiva portarà a Brandon a perdre el control sobre el seu propi món.
'Shame' indaga en la naturalesa profunda de les nostres necessitats, en la forma en què afrontem la nostra vida i les experiències que ens marquen.